Aramchol下调肝星状细胞的硬脂酰CoA-去饱和酶1，以减弱细胞的纤维生成。
Aramchol是一种能降低肝脏脂肪含量的脂肪酸-胆汁酸结合物，在非酒精性脂肪性肝炎( NASH )的Ⅲ期临床试验中被评价，Aramchol通过下调肝细胞脂肪酸合成酶硬脂酰辅酶A去饱和酶1 ( SCD1 )来减轻小鼠NASH，减轻肝细胞脂肪变性。虽然肝星状细胞( HSCs )也以视黄酸酯的形式储存脂质，但Aramchol在这种细胞类型中的作用尚不清楚。我们研究了Aramchol对人HSC系( LX-2 )、原代人HSCs ( phHSCs )和原代人肝细胞( phHeps )的影响。在LX-2和phHSCs中，10μM Aramchol在诱导PPARG ( PPARγ ) mRNA的同时，显著降低SCD1 mRNA，并使两种蛋白发生平行变化。在LX-2中，ACTA2、COL1A1、β- PDGFR ( bPDGFR ) mRNA也显著降低。10μM Aramchol抑制胶原1 ( Col1α1 )的分泌。SCD1在LX-2细胞中的敲低现象通过减少纤维生成来验证Aramchol的作用，而在这些细胞中加入Aramchol并不能拯救纤维生成基因的表达。相反，在LX-2过表达SCD1时，Aramchol不再抑制纤维化基因的表达。该药还诱导LX-2中促进胆固醇外排和抑制ACAT2的基因，从而催化胆固醇合成。