聚二甲基硅氧烷基微流控器件在利用人肝细胞进行药物研究中的可用性。
片上肝( liver-on-a-chip )是一种载人肝细胞等肝细胞的微流控装置。它用来繁殖一部分肝功能。许多微流控器件都是由聚二甲基硅氧烷( PDMS )组成,PDMS是一种硅弹性体。PDMS易于加工,适合细胞观察,但其高疏水性携带药物吸收的风险。本研究首先测定了12种化合物在PDMS装置上的吸收率,并考察了在PDMS装置(肝细胞芯片)中培养的人肝细胞对药物的响应性。咪达唑仑、布呋洛尔、环孢素A、维拉帕米的吸收率分别为92.9 %、71.7 %、71.4 %、99.6 %,其他化合物吸收较差。重要的是,化合物的吸收率与其辛醇/水分配系数( log D )值相关( R2 = 0.76 )。接下来,肝细胞芯片被用来检查药物的反应,这些反应通常被用来评估肝功能。利用肝细胞芯片,我们可以确认包括细胞色素P450 ( CYP )诱导剂和法尼西X受体( FXR )配体在内的药物的反应性。我们相信我们的发现将有助于使用PDMS基肝芯片进行药物发现研究。