药物吸收

摘要\n使用聚二甲基硅氧烷( PDMS )的软光刻技术是微流控微器件和微生理系统( MPS )等新兴技术的基石，这些系统大多在干细胞分化、药物筛选或器官样发育过程中使用疏水小分子。然而，由于PDMS的结构和疏水性，亲脂分子被强烈吸收，产生不可预测的丝裂原、药物、分化因子和分析物浓度，这是其在生物应用中的一大限制。本研究合成了几种儿茶酚功能化杯[ 4 ]芳烃基大环多酚类化合物( MPPs )，通过浸涂或流过工艺在PDMS表面包复。其中一个分子MPP5锥是由儿茶酚和间苯二酚以其锥体异构体形式合成的，增加了PDMS的亲水性，并急剧减少了对多个疏水性药物替代物的吸收，同时保持了高的透氧性、良好的细胞活力和功能。然而，基于Log P的分子吸收并没有观察到简单的规律，这表明单探针筛选PDMS阻隔涂层是不够的。涂层过程很容易通过泵的通道输液转化为微流控器件，因此在分子吸收进入PDMS是一个重要问题的应用中应该得到应用。

片上肝( liver-on-a-chip )是一种载人肝细胞等肝细胞的微流控装置。它用来繁殖一部分肝功能。许多微流控器件都是由聚二甲基硅氧烷( PDMS )组成，PDMS是一种硅弹性体。PDMS易于加工，适合细胞观察，但其高疏水性携带药物吸收的风险。本研究首先测定了12种化合物在PDMS装置上的吸收率，并考察了在PDMS装置(肝细胞芯片)中培养的人肝细胞对药物的响应性。咪达唑仑、布呋洛尔、环孢素A、维拉帕米的吸收率分别为92.9 %、71.7 %、71.4 %、99.6 %，其他化合物吸收较差。重要的是，化合物的吸收率与其辛醇/水分配系数( log D )值相关( R2 = 0.76 )。接下来，肝细胞芯片被用来检查药物的反应，这些反应通常被用来评估肝功能。利用肝细胞芯片，我们可以确认包括细胞色素P450 ( CYP )诱导剂和法尼西X受体( FXR )配体在内的药物的反应性。我们相信我们的发现将有助于使用PDMS基肝芯片进行药物发现研究。