聚二甲基硅氧烷基微流控器件在利用人肝细胞进行药物研究中的可用性。

ty10086 提交于 周三, 08/25/2021 - 15:34
文章英文标题
Usability of Polydimethylsiloxane-Based Microfluidic Devices in Pharmaceutical Research Using Human Hepatocytes.
正文
片上肝( liver-on-a-chip )是一种载人肝细胞等肝细胞的微流控装置。它用来繁殖一部分肝功能。许多微流控器件都是由聚二甲基硅氧烷( PDMS )组成,PDMS是一种硅弹性体。PDMS易于加工,适合细胞观察,但其高疏水性携带药物吸收的风险。本研究首先测定了12种化合物在PDMS装置上的吸收率,并考察了在PDMS装置(肝细胞芯片)中培养的人肝细胞对药物的响应性。咪达唑仑、布呋洛尔、环孢素A、维拉帕米的吸收率分别为92.9 %、71.7 %、71.4 %、99.6 %,其他化合物吸收较差。重要的是,化合物的吸收率与其辛醇/水分配系数( log D )值相关( R2 = 0.76 )。接下来,肝细胞芯片被用来检查药物的反应,这些反应通常被用来评估肝功能。利用肝细胞芯片,我们可以确认包括细胞色素P450 ( CYP )诱导剂和法尼西X受体( FXR )配体在内的药物的反应性。我们相信我们的发现将有助于使用PDMS基肝芯片进行药物发现研究。
文章内容(英文)
A liver-on-a-chip (liver-chip) is a microfluidic device carrying liver cells such as human hepatocytes. It is used to reproduce a part of liver function. Many microfluidic devices are composed of polydimethylsiloxane (PDMS), which is a type of silicone elastomer. PDMS is easy to process and suitable for cell observation, but its high hydrophobicity carries the risk of drug absorption. In this study, we evaluated drug absorption to the PDMS device and investigated the drug responsiveness of human hepatocytes cultured in the PDMS device (hepatocyte-chips). First, the absorption rates of 12 compounds to the PDMS device were measured. The absorption rates of midazolam, bufuralol, cyclosporine A, and verapamil were 92.9, 71.7, 71.4, and 99.6%, respectively, but the other compounds were poorly absorbed. Importantly, the absorption rate of the compounds was correlated with their octanol/water distribution coefficient (log D) values (R2 = 0.76). Next, hepatocyte-chips were used to examine the response to drugs, which are typically used to evaluate hepatic functions. Using the hepatocyte-chips, we could confirm the responsiveness of drugs including cytochrome P450 (CYP) inducers and farnesoid X receptor (FXR) ligands. We believe that our findings will contribute to drug discovery research using PDMS-based liver-chips.
来源出处
Journal|[J]ACS Biomaterials Science & Engineering2021.
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DOI
https://doi.org/10.1021/ACSBIOMATERIALS.1C00642

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