地塞米松

Abstract(#br)Inflammation and fibrosis caused by inserting cochlear implants into the inner ear are of great concern in clinical treatment. To address these issues, we studied new cochlear implant electrode analogs, polydimethylsiloxane (PDMS) filaments loaded with anti-inflammation/fibrosis dexamethasone (Dex) and coated with hyaluronic acid (HA) as a surface modifier. The PDMS filaments were prepared by incorporating Dex into PDMS that contained different amounts of poloxamer 188 (P188) as a drug release enhancer.

胰岛移植是使1型糖尿病患者独立于胰岛素注射而获得血糖控制的一种很有前景的方法。然而，高达60 %的胰岛在移植后立即丢失。为了改善这一结果，胰岛可以在生物支架内移植，然而人工合成的生物支架会引起强烈的炎症反应，对胰岛功能和存活有不利影响。在本研究中，我们首先通过胶原包复聚二甲基硅氧烷( PDMS )生物支架来改善其生物相容性。为减少对PDMS生物支架的炎症反应，我们随后用地塞米松负载的微板( DEX-μScaffolds )富集生物支架。这些DEX-微板具有在不影响胰岛葡萄糖反应性但可使周围微环境炎症最小化的治疗范围内持续7周以上释放DEX的能力。该生物支架具有优良的力学性能，能够抵抗孔隙塌陷，从而有助于胰岛的种植和植入，并在附睾脂肪垫( EFP )内进行移植手术。使用DEX-μScaffolds将胰岛移植到糖尿病小鼠的EFP内后，第4天基础血糖恢复到正常值，天。此外，这些动物对葡萄糖挑战表现出正常的动态反应，组织学证据显示移植部位DEX-μScaffolds周围促炎细胞因子和纤维组织减少。相比之下，在胰岛功能整体较差的基础条件下，单纯移植胰岛或不移植DEX微板的生物支架内胰岛的糖尿病动物均不能恢复血糖控制。综合考虑，我们的数据显示，用胶原包被PDMS生物支架，并用DEX-微孔板富集，显著延长和增强胰岛功能和存活。

通过生物材料支架同时局部递送抗炎和促血管生成药物，有望改善组织工程种植体的植入，同时避免潜在的有害全身递送。本研究将聚二甲基硅氧烷( PDMS )微球负载抗炎地塞米松( Dex )或促血管生成17β-雌二醇( E2 )，然后将其整合到单一的大孔支架上，构建了可控的双药递送平台。与标准的整体药物分散支架相比，含有载药微球的大孔支架具有更低的初始突释率和更高的药物释放耐久性。用脂多糖( LPS )刺激的M1巨噬细胞孵育支架发现，与无药对照支架相比，Dex抑制了促炎和促血管生成因子的产生，然而，与Dex和E2支架共孵育的巨噬细胞恢复了其促血管生成特征。植入后，与对照相比，Dex负载的微球支架( Dex-μBS )抑制宿主细胞浸润和整合。相比之下，地塞米松和雌激素从微珠支架( Dex E2 - μBS )共输抑制了宿主细胞的整体浸润，但恢复了移植物的血管化。这些结果证明了微珠支架方法的实用性，可以控制、定制和局部释放多个药物的开放框架植入。进一步突出了局部Dex与E2传递的互补作用，指导植入物的健康整合，在组织工程和再生医学领域具有广阔的应用前景。