炎症

Abstract(#br)Transplant-associated inflammatory responses generate an unfavorable microenvironment for tissue engraftment, particularly for cells susceptible to inflammatory stress, such as pancreatic islets. The localized delivery of anti-inflammatory agents, such as glucocorticoids, offers a promising approach to minimize the detrimental side effects associated with systemic delivery; however, the dosage must be carefully tailored to avoid deleterious responses, such as poor engraftment.

胰岛移植是使1型糖尿病患者独立于胰岛素注射而获得血糖控制的一种很有前景的方法。然而，高达60 %的胰岛在移植后立即丢失。为了改善这一结果，胰岛可以在生物支架内移植，然而人工合成的生物支架会引起强烈的炎症反应，对胰岛功能和存活有不利影响。在本研究中，我们首先通过胶原包复聚二甲基硅氧烷( PDMS )生物支架来改善其生物相容性。为减少对PDMS生物支架的炎症反应，我们随后用地塞米松负载的微板( DEX-μScaffolds )富集生物支架。这些DEX-微板具有在不影响胰岛葡萄糖反应性但可使周围微环境炎症最小化的治疗范围内持续7周以上释放DEX的能力。该生物支架具有优良的力学性能，能够抵抗孔隙塌陷，从而有助于胰岛的种植和植入，并在附睾脂肪垫( EFP )内进行移植手术。使用DEX-μScaffolds将胰岛移植到糖尿病小鼠的EFP内后，第4天基础血糖恢复到正常值，天。此外，这些动物对葡萄糖挑战表现出正常的动态反应，组织学证据显示移植部位DEX-μScaffolds周围促炎细胞因子和纤维组织减少。相比之下，在胰岛功能整体较差的基础条件下，单纯移植胰岛或不移植DEX微板的生物支架内胰岛的糖尿病动物均不能恢复血糖控制。综合考虑，我们的数据显示，用胶原包被PDMS生物支架，并用DEX-微孔板富集，显著延长和增强胰岛功能和存活。