抗体-纳米粒子偶联物

微流控技术辅助壳聚糖包复聚合物纳米粒与抗体的偶联:在乳腺癌细胞的药物释放、摄取和细胞毒性方面的意义。

ty10086 提交于 周三, 08/25/2021 - 16:03
基于纳米粒子的药物递送系统与高亲和力的疾病特异性靶向配体结合,为肿瘤治疗提供了广阔的前景。由于抗体具有高度的多样性和对靶细胞的特异性,抗体被广泛用于为众多的纳米颗粒系统提供生物活性。然而,用这些靶向配体组装纳米颗粒( NPs )仍是一个挑战。在此背景下,配体密度和取向等决定因素对抗体生物活性起着重要作用,然而传统的体标记方法中这些因素的控制比较复杂。这里,我们提出了一种微流控辅助的方法,利用聚二甲基硅氧烷( PDMS ) Y型微反应器,将靶向HER2 (人表皮生长因子受体2 )的重组抗体Trastuzumab ( TZB )通过1 -乙基-3 - ( 3 -二甲氨基丙基)碳二亚胺( EDC )和N-羟基亚硫酸琥珀酰亚胺( sNHS )介导的生物偶联反应,与阿霉素负载的PLGA /壳聚糖纳米粒( PLGA / DOX / Ch NPs )共价偶联。我们的标记方法使得纳米粒子-抗体偶联物在药物释放动力学( DDSolver拟合和分析)、细胞摄取/标记以及体外对HER2乳腺癌细胞的细胞毒活性等方面与体标记纳米粒子相比,表现出更小和更少的分散。通过控制NP-抗体在层流区的相互作用,我们成功地优化了NP标记抗体的方法,得到了具有最佳生物活性取向和密度的有序电晕,提供了一种廉价且重复性好的一步标记球形目标分子的方法。

微流控技术辅助壳聚糖包复聚合物纳米粒与抗体的偶联:在乳腺癌细胞的药物释放、摄取和细胞毒性方面的意义

ty10086 提交于 周三, 08/25/2021 - 15:56
基于纳米粒子的药物递送系统与高亲和力的疾病特异性靶向配体结合,为肿瘤治疗提供了广阔的前景。由于抗体具有高度的多样性和对靶细胞的特异性,抗体被广泛用于为众多的纳米颗粒系统提供生物活性。然而,用这些靶向配体组装纳米颗粒( NPs )仍是一个挑战。在此背景下,配体密度和取向等决定因素对抗体生物活性起着重要作用,然而传统的体标记方法中这些因素的控制比较复杂。在此,我们提出了一种微流控辅助的方法,利用聚二甲基硅氧烷( PDMS ) Y型微反应器,将靶向HER2 (人表皮生长因子受体2 )的重组抗体Trastuzumab ( TZB )通过1 -乙基-3 - ( 3 -二甲氨基丙基)碳二亚胺( EDC )和N-羟基亚硫酸琥珀酰亚胺( sNHS )介导的生物偶联反应,与阿霉素负载的PLGA /壳聚糖纳米粒( PLGA / DOX / Ch NPs )共价偶联。我们的标记方法使得纳米粒子-抗体偶联物在药物释放动力学( DDSolver拟合和分析)、细胞摄取/标记以及体外对HER2  乳腺癌细胞的细胞毒活性等方面与体标记纳米粒子相比,表现出更小和更少的分散。通过控制NP-抗体在层流区的相互作用,我们成功地优化了NP标记抗体的方法,得到了具有最佳生物活性取向和密度的有序电晕,提供了一种廉价且重复性好的一步标记球形目标分子的方法。