药物扩散通道

文摘( # br )我们提出使用具有多个嵌入式药物扩散通道的植入式装置，每个通道连接一个药物库，用于双氯芬酸的控释。为了减小装置植入过程中所需切口的尺寸，本装置采用软质生物相容性材料聚二甲基硅氧烷( PDMS )，使装置在植入过程中能够折叠。我们的目的是使双氯芬酸的释放曲线在折叠后仍具有重现性，从而使通道充满交联明胶，通过体液的渗透使其肿胀，以弥补折叠过程中可能形成的缺陷。我们首先评估了1 - 12毫米不同长度的单个通道的使用情况，发病时间和平均发病率分别为1 - 14天和0.31 - 4.3 % /天。根据这些结果，我们制备了一个具有多个集成对的药库和不同长度的通道(即SDD _ I )的装置，其中通道组合的选择实现了最大药物量的长期零级释放。因此，本研究所使用的SDD _ I在55天内几乎呈零级释药，释放速率为1.19 % /天( 179.8μg /天)，即使在该装置折叠多次后，由于通道中明胶的存在，释放速率也没有变化。在活体大鼠体内试验时，SDD _ I装置可通过小于植入未折叠完好SDD _ I所需尺寸一半的切口折叠并皮下插入，对于未折叠SDD _ I装置和折叠SDD _ I装置，由于双氯芬酸释放几乎为零级，可重复释放，血液中药物浓度维持在相似范围内。