左炔诺孕酮

Abstract(#br)Performance evaluation of polydimethylsiloxane (PDMS) based long-acting ( e.g. 3–5 years) levonorgestrel (LNG) intrauterine systems (IUSs), such as Mirena®, is challenging due to their complex formulation, locally-acting feature, and extremely long duration of drug release. To achieve such long-term release, a large amount of drug (up to 52 mg in Mirena®) must be incorporated as a drug reservoir in the IUS. Consequently, dose dumping or unanticipated changes in the LNG-IUS in vivo release characteristics may give rise to adverse product safety and efficacy.

聚二甲基硅氧烷( PDMS )基左炔诺孕酮宫内节育系统( LNG-IUSs )含有大量强效LNG，因此了解产品设计参数对体外和体内性能的影响，确保安全性和有效性，避免因剂量倾倒而产生严重副作用具有重要意义。LNG-IUS是一种复杂的药物-装置组合产品，其配方设计，除了配方和加工参数外，还需要考虑装置配置和尺寸等额外因素。本研究制备了10种定性( Q1 )和定量( Q2 )等效的LNG-IUS，其外膜的来源(供应商)和尺寸(即厚度)、药物粒径、药物储藏的尺寸(即内径)以及整个IUS的构型不同。建立了一种实时的LNG-IUS体外释放试验方法。此外，为了减少与配方设计相关联的时间，还开发了一种利用水酒精介质的加速释放试验方法。LNG - IUSs外膜的厚度和来源对体外药物释放有很大影响。结果表明，外膜越厚，药物释放速度越慢。对不同来源的外膜的理化性质进行了表征，以了解它们对LNG-IUS体外释药的影响。组成和机械强度可能在药物释放的差异中起作用。以较大药物粒径制备的LNG-IUS制剂，其日释放速率稍慢。组成等效的LNG-IUSs的药物释放速率与相应药物库的表面积线性相关。影响药物释放率的另一个因素是整个IUS的配置。结果表明，外膜的放置意义重大，即药库末端是否复盖。需要注意的是，在大约900天的试验期内，实时释放呈现零级释放动力学。