小胶质细胞

Microglia——大脑的初级免疫细胞———在脑病理上表现出一个由促炎和抗炎作用紧密调节的级联反应，要么促进再生，要么促进神经退化。因此，小胶质细胞的治疗成为神经科学研究的一个潜在的治疗理念。最近的研究表明，除了受趋化因子和细胞因子的影响外，大脑中的各种细胞实体对其微环境的力学性质也有相应的反应。例如，我们最近报告了弹性对神经干细胞的相当大的影响，关于安静和分化潜能。然而，弹性对小胶质细胞的影响还有待探讨。在微环境的弹性影响小胶质细胞关键特性和功能的假设下，我们建立了在聚二甲基硅氧烷( PDMS )弹性体为主的细胞培养体系中生长的原代大鼠小胶质细胞体外模型。这样，我们模拟了大脑的生理弹性范围，并将其与超生理僵硬的PDMS对照进行了比较。我们评估了小胶质细胞在“静息”状态下的功能参数，以及在脂多糖( LPS )或白介素-4 ( IL-4 )极化为促炎表型( M1 )或抗炎表型( M2 )时的功能参数。在软基上，小胶质细胞的活力没有受到损害，但我们发现在模拟大脑的软基弹性(相对于PDMS对照)上，小胶质细胞的增殖增加了两倍多。此外，软底物促进小胶质细胞活化标志波形蛋白的表达。而且，M2标记的CD206与胰岛素样生长因子-1 ( IGF-1 )分泌增加平行上调。CD206的上调通过阻断牵张依赖性氯通道而被取消。