胶质母细胞瘤

间充质胶质母细胞瘤诱导微流控装置中诱导血管内皮细胞成熟的去神经血管形成。

ty10086 提交于 周三, 08/25/2021 - 16:10
高血管化是胶质母细胞瘤( GBM )的生物学特性,然而,验证GBM中血管生成机制和生理作用的体外实验模型尚未建立。最近,我们利用人脐静脉内皮细胞( HUVECs )与人肺成纤维细胞( hLFs )共培养,建立了一种自组织的血管生成模型,在此,我们利用该系统建立了GBM中真实的血管生成模型。我们开发了两个聚二甲基硅氧烷( PDMS )装置,一个甜甜圈孔碟和一个5通道微流控装置,观察胶质母细胞瘤细胞对HUVECs的非接触效应。我们检测了5株患者来源的和5株广泛使用的GBM细胞系。采用共聚焦荧光显微镜观察红细胞荧光蛋白( RFP ) - HUVECs和异硫氰酸荧光素( FITC ) -葡聚糖灌注后的形态学变化。分析了GBM细胞系的遗传和表达特性。甜圈-孔板实验显示KNS1451是唯一能够诱导HUVEC向血管样结构转变的细胞,类似hLFs。5 - lane装置实验表明,KNS1451促进了血管网的形成,充分灌流了血管网,揭示了管腔结构的功能。基因芯片分析显示KNS1451是GBM的间充质亚型。利用患者间充质GBM细胞系,在微流控装置中与GBM接触非依赖性共培养可诱导HUVECs形成成熟的去内皮血管。这些结果支持了一个新的体外研究模型的建立,并为GBM的血管生成机制提供了新的见解,并可能有助于未来未知分子靶点的检测。