分层溶解微针作为一种需要基础的递送系统,可同时缓解银屑病关节炎的皮肤和关节病变

ty10086 提交于 周三, 08/25/2021 - 16:58
文章英文标题
Layered dissolving microneedles as a need-based delivery system to simultaneously alleviate skin and joint lesions in psoriatic arthritis
正文
银屑病关节炎( PsA )是一种复杂的银屑病合并症,临床表现为银屑病皮肤和关节炎关节,为同时给PsA中不同的作用部位提供不同的药物,制定具体的治疗策略仍然具有挑战性。我们研制了一种基于需要的分层溶解微针( MN )系统,将免疫抑制剂他克莫司( TAC )和抗炎双氯芬酸( DIC )分别负载在不同层次的MN中,即TD - MN,目的是将TAC和DIC特异性地传递到皮肤和关节腔,实现PsA银屑病皮肤和关节炎关节病变的同时缓解。体外和体内皮肤渗透实验表明,层间保留了100μm的TAC,而尖端层将DIC传递至300μm进入关节腔。TD- MN不仅能有效降低银屑病面积和严重指数评分,恢复咪喹莫特诱导的银屑病表皮增厚,还能通过减轻关节肿胀、肌肉萎缩和软骨破坏,较DIC注射更好地缓解卡拉胶/高岭土诱导的关节炎。重要的是,TD- MN明显抑制银屑病和关节炎大鼠血清TNF-α和IL-17A。研究结果支持该方法代表了一种有望替代多给不同药物治疗合并症的方案,为满足PsA治疗的要求提供了方便有效的策略。
文章内容(英文)
Psoriatic arthritis (PsA) is a complicated psoriasis comorbidity with manifestations of psoriatic skin and arthritic joints, and tailoring specific treatment strategies for simultaneously delivering different drugs to different action sites in PsA remains challenging. We developed a need-based layered dissolving microneedle (MN) system loading immunosuppressant tacrolimus (TAC) and anti-inflammatory diclofenac (DIC) in different layers of MNs, i.e. TD-MN, which aims to specifically deliver TAC and DIC to skin and articular cavity, achieving simultaneous alleviation of psoriatic skin and arthritic joint lesions in PsA. In vitro and in vivo skin permeation demonstrated that the inter-layer retained TAC within the skin of ∼100 μm, while the tip-layer delivered DIC up to ∼300 μm into the articular cavity. TD-MN not only efficiently decreased the psoriasis area and severity index scores and recovered the thickened epidermis of imiquimod-induced psoriasis but also alleviated carrageenan/kaolin-induced arthritis even better than DIC injection through reducing joint swelling, muscle atrophy, and cartilage destruction. Importantly, TD-MN significantly inhibited the serum TNF-α and IL-17A in psoriatic and arthritic rats. The results support that this approach represents a promising alternative to multi-administration of different drugs for comorbidity, providing a convenient and effective strategy for meeting the requirements of PsA treatment.
来源出处
Journal|[J]Acta Pharmaceutica Sinica B2020.
DOI
https://doi.org/10.1016/J.APSB.2020.08.008

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